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超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点

[导读]超微结构病理学是药物非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具。简要介绍了生物显微镜超微结构病理学在药物非临床安全性评价毒理学研究中的应用现状和关注点,宁波永新光学股份有限公司并举例说明了透射电子显微镜等超微结构病理学技术在药物非临床安全性评价中的应用。

目前,超微结构病理学技术在药物非临床毒理研究中虽然使用率不高,却是非临床毒理学研究中毒性病理学评估的重要辅助工具,可用于对光学显微镜检查结果的进一步研究,以作为早期药物发现和非临床安全性评价毒理学研究的有益补充。在使用超微结构病理学技术进行药物非临床毒理学研究时,应关注其使用的必要性、良好实验室规范(GLP)依从性、专业性、科学性和使用局限性等方面。宁波永新光学股份有限公司了解到利用冻干显微镜系统和差示扫描量热法研究乳糖溶液的塌陷现象和热历史的性质,将两种测量结果结合确定冷冻浓缩状态下的玻璃化转化温度Tg′和塌陷温度Tc的变化规律,以及分析不同降温速率对乳糖溶液Tg′及Tc的影响,观察干燥过程中干燥层出现的缺陷,并分析溶液冻结特性对升华过程的影响,确定塌陷温度Tc的变化规律。宁波永新光学生物显微镜结果表明,由乳糖溶液升温过程的热流-温度曲线中出现低温和高温两个阶梯性转变,冻干显微镜系统测定的Tc在两个转变之间,确定低温转变为Tg′,且降温速率对Tg′影响较小,过冷度越小冰晶成核率越低,但利于冰晶生长,干燥时效果较好,可以有效促进水分升华。通过研究可知在冻干过程中,降温速率为20℃/min和30℃/min时,干燥效果较好,仅出现裂化现象,其他降温速率均有塌陷出现。



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